反复生化妊娠的原因

 

反复生化妊娠的原因尚不明确，目前主要按照RIF进行病因筛查及相关治疗，同时参照RPL的相关诊疗方案。反复生化妊娠主要考虑胚胎因素、子宫因素、不明原因及其他因素等方面。

 

胚胎因素 （1）卵子质量：40岁以上的高龄女性和卵巢功能不佳的POI患者，非整倍体胚胎、线粒体DNA损伤均增加；颗粒细胞与胚胎种植过程中的血管生成有关。（2）精子质量：精子DNA损伤可增加流产风险，与RIF关系尚不明确。（3）父母染色体异常：RIF病例中夫妇双方染色体异常率增高。（4）RIF相关基因及表现遗传学的改变。

 

子宫因素 （1）先天性异常：纵膈子宫可改变宫腔、影响血运，与胚胎种植失败、流产明显相关，与纵膈的大小无关；双角子宫多与晚期流产、早产相关。（2）获得性疾病：包括黏膜下子宫肌瘤、子宫肌壁间肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫腺肌病等原发疾病。（3）内膜薄：Turner综合征、T型子宫可导致先天性内膜薄；而盆腔化放疗、宫腔手术及操作、宫腔感染等可导致获得性内膜变薄。

 

输卵管积水 输卵管积水可产生胚胎毒性，导致白血病抑制因子、整合素表达的改变，明显影响IVF妊娠结局。

 

感染因素 任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产。生殖道各种病原体感染以及TORCH感染与反复流产的发生有一定相关性，但无明确的因果关系。

 

内分泌因素 包括黄体功能不全、PCOS、高催乳素血症、糖尿病、甲状腺功能异常等，主要由于内分泌功能失调而导致流产。

 

不明原因 免疫因素、血栓前状态需进行筛查，但其治疗目前尚存争议。此外，精神心理因素,广州供卵不良生活习惯和环境因素也是反复生化妊娠的原因。

 

生化妊娠的定义

 

胚胎经过第一周的发育、胚胎植入过程后着床。若未孕，则在种植过程早期，即黏附、迁移过程中发生失败，血HCG未升高；若发生生化妊娠（流产），则在种植过程晚期发生失败，胚泡已迁移植入内膜内，血HCG升高；若临床妊娠，则完成种植过程，形成宫内妊娠囊，继续妊娠或流产。

 

对于生化妊娠的归类目前亦尚无定论，一些研究和ESHRE最新共识将其归为流产，而ASRM将其与临床妊娠之后的流产进行区分，有学者将其归为胚胎种植失败。

 

山东大学附属生殖医院将取卵后第17天且当周期移植患者（D3移植后14天或D5移植后12天）的外周血β-HCG检测数值进行总结，hCG处于25～50IU/L，终活产率为3.85%；hCG处于50～100 IU/L，终活产率为7.46%；hCG处于100～200 IU/L，终活产率为26.11%；β-hCG处于200～500 IU/L，终活产率为64.94%；hCG处于500～1000 IU/L，终活产率为82.85%；hCG＞1000 IU/L，终活产率为89.1%。其中，hCG处于25～50 IU/L时，只有23.5%获得临床妊娠，而其中的异位妊娠率高达65.5%。在6560例患者中，阳性但血清β-hCG水平低（＜100 IU/L）的患者异常妊娠结局（自然流产、异位妊娠）的危险性增加（P＜0.05）。受试者工作特征曲线预测正常和异常临床妊娠结局的截断值是378 IU/L（P＜0.001）。